一、指南導讀


2022年,《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》重磅發布,作為中國首部腫瘤整合診治指南,填補了國內腫瘤整合診療領域的空白。

為進一步提升臨床診治水平,推動多學科協作發展,第二版《中國腫瘤整合診治指南(CACA)-瘤種篇》已于2024年11月重磅發布,基于最新臨床研究成果和循證醫學證據,融入個性化診療策略,力求為腫瘤診治提供更全面、精準的指導。

本文就2025版指南胰腺癌部分關鍵更新內容加以梳理。





二、指南框架


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三、指南更新亮點 


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本次更新引入30余篇中國近兩年在國外和國內發表文獻;納入的中國證據達到15%,引入NCCN最新成果。

(一)更新血清標志物CA19-9診斷

(1) 臨床上用于PC診斷的有CA19-9、CEA、CA125、CA242等,其中CA19-9最為常用,診斷價值最高,其診斷靈敏度和特異度分別達78.2%和82.8%。

(2)CA19-9不僅在PC中會升高,在其他惡性腫瘤如結直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胰腺神經內分泌瘤以及膽管梗阻、膽管炎、慢性胰腺炎、肝硬化也會升高,影響其診斷的特異度。

(3)5%~10%的PC呈Lewis抗原陰性,CA19-9不分泌或極少分泌,此類患者檢測不到CA19-9水平升高,被稱為“假陰性”,需要結合 CEA、CA125等其他腫瘤標志物。對不能分泌CA19-9的個體來說,測量相關的聚糖DUPAN-2可能是有用的。

(二)新增腹腔鏡探查適應證

不建議對所有潛在可切除PC行常規腹腔鏡探查,但推薦對合并高危因素(如影像學檢查可疑,或CA19-9明顯升高,或CA125異常,或CEA異常)擬行根治性切除PC進行全面、仔細腹腔鏡探查,以發現術前未檢出的微小轉移灶。

(三)更新體能狀態評估評分體系

體能狀態評估參考最新NCCN指南,刪去舊版中的KPS評分,僅推薦用ECOG評分: 

(1) 體能狀態良好:ECOG評分0~1分。

(2) 體能狀態較好:ECOG評分0~2分。

(3) 體能狀態較差:ECOG評分>2分。

(四)更新局部進展期患者新輔助/轉化治療后的可切除性評估

局部進展期患者,如CA19-9下降水平大于50%且臨床癥狀改善,提示治療有效,則應考慮行手術探查。但也有文獻指出,術前CA19-9水平下降至100U/mL以內,術后才不會早期復發(6個月內復發)。

(五)更新基因檢測注意事項

(1)PC有4個主要驅動突變基因,主要是 KRAS,其次是TP53、SMAD4 和 CD-KN2A,除此以外,還有一些突變頻率不高的基因變異,但與 PC 發生及治療療效相關。隨著PARP抑制劑應用成功,同源重組缺陷相關基因變異越來越引起臨床重視。

(2)對任何確診的PC,推薦使用全面的遺傳性腫瘤基因譜行胚系突變檢測。

(3)對致病性突變檢測陽性或具有明確家族史的患者,推薦開展深入遺傳分析評估(如詳細調查疾病家族史等)。

(4)對接受治療的局部進展期或合并遠處轉移的PC患者,推薦開展基于腫瘤組織樣本的體細胞基因譜分析;對無法獲得組織樣本的病例,可行外周血ctDNA檢測。

(5)局部進展期或合并遠處轉移的PC患者均應進行MSI/MMR/TMB檢測。

(6)國際癌癥研究機構/美國醫學遺傳學與基因組學學會和胚系突變等位基因解讀實證聯盟將基因變異按照風險程度由高至低分為 5級:致病性(5級,致病可能性>0.99);可能致病性(4級,致病可能性為0.95~0.99);意義未明(3級,致病可能性為 0.05~0.949);可能良性(2級,致病可能性為0.001~0.049);良性(1 級,致病可能性<0.001)。


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(六)新增免疫支持治療

(1)PC可通過多種不同因素導致營養不良甚至惡病質發生,包括:①腫瘤相關全身因素,如脂肪組織生理學中的變化、全身炎癥等;②胰腺功能改變的相關因素,如胰腺外分泌功能不全、胰腺內分泌功能改變等;③胰腺與其他消化器官密切相互作用的相關因素,如消化道梗阻、菌群紊亂等。

(2)營養支持治療應貫穿PC治療的始終,尤以終末期患者為主,其目的是減輕臨床癥狀和提高患者生活質量。

(3)對體能狀態較差的患者,優先推薦營養支持治療。

(4)圍術期及PC系統治療期間也需選擇合適的營養支持治療。

(5)胰腺癌患者常伴有免疫功能低下,條件允許可考慮使用免疫調節劑,如胸腺法新等。

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(七)更新合并遠處轉移PC治療的整合決策

(1)體能狀態較好患者常用一線治療方案:增加NALIRIFOX方案。

(2)維持治療:針對存在胚系或體系BRCA1/2、PALB2基因突變者,可選用魯卡帕尼維持治療。

(3)二線治療及多線治療:

●  若存在KRAS G12C突變,可選用索托拉西布或阿達格拉西布。

●  若HER2陽性(免疫組化3+),可選用德曲妥珠單抗。

(八)新增局部進展期PC化療聯合抗血管生成/免疫檢查點抑制劑治療

局部進展期PC目前尚無最佳轉化治療方案,一般選擇ORR較高的FOLFIRI-NOX/mFOLFIRINOX或者吉西他濱+白蛋白結合紫杉醇方案,結合放療有可能提高R0切除率、提高病理反應率,但對生存影響還有爭議,且放療有可能會增加手術難度。

另外,在化療基礎上聯合應用抗血管生成治療或聯合應用免疫檢查點抑制劑治療可能提高ORR率。一項單臂、開放性、Ⅱ期臨床研究,使用索凡替尼聯合吉西他濱和白蛋白結合紫杉醇方案轉化治療局部進展期 PC,結果顯示 ORR 40%,DCR 80%,50%患者接受了R0切除。建議可參加此類臨床研究。





四、編委介紹


(一)主編簡介

 
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虞先濬  教授

CACA認證專家

復旦大學附屬腫瘤醫院

中國抗癌協會胰腺癌專業委員會主任委員


(二)編委名單

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